Heparán sulfatos: Su aplicación clínica

La matriz extracelular [MEC] es una estructura hallada en todos los tejidos del cuerpo en algo conocido como tejido conectivo. Tiene la característica de brindar soporte, firmeza y elasticidad donde sea necesaria. (1) La matriz extracelular está compuesta de tres tipos de proteínas, 1) las estructurales, como el colágeno entre otros, 2) los proteoglicanos, 3) la especializadas como la laminina o fibronectina. (1)

Los proteoglicanos resultan ser de masiva importancia clínica. Son proteínas que contienen glucosaminoglicanos [GAG] y su función es mayormente de adhesión intercelular, entre las células y la MEC y de proteínas de la MEC entre sí.(2) Su estudio ha resultado difícil, sin embargo se han logrado identificar más de 30 tipos. La diferencia entre ellos es la proteína central y su función.(1)

En este caso vamos a hablar de un subtipo de GAG llamado heparán sulfato [HS]. Uno de los menos entendidos. Sin embargo se sabe que es una glicoproteína que se encuentra tanto en membrana plasmática como en la MEC. Tiene una estructura química muy similar a la heparina y desde la segunda mitad del siglo XX se ha llevado a cabo investigaciones en las que han encontrado que estos GAG están fuertemente asociados a proteínas como colágeno, fibronectina y laminina cuando se encuentran en la MEC, asimismo han encontrado que su función en la membrana plasmática está asociada a la comunicación celular por medio de internalización de señales. (2,3)

Es importante entender que los HS están distribuidos ampliamente en todos los tejidos y la piel no es la excepción. La piel en sus tres capas encontramos la hipodermis, dermis y epidermis de interior a exterior predominancia de MEC en la dermis vs celularidad. Esto es importante tenerlo en cuenta a la hora de la aplicabilidad clínica. Durante la fase inflamatoria de la cicatrización hay destrucción y desnaturalización de la MEC incluyendo los HS.

Una vez que los HS se degradan, la MEC sufre una desnaturalización consistente en pérdida de la arquitectura. Cuando la MEC sufre este cambio su función de soporte, filtro, nutrición y, para nuestro interés, cicatrización.(4) En la actualidad, se ha entendido la importancia de la MEC en la cicatrización cutánea. Dentro de dicha relevancia se han desarrollado una serie de tecnologías como es el CACIPLIQ 20.

Un Heparán Sulfato Like [HSL], así denominado por su fabricante, que funciona, como su nombre lo indica, siendo un mimético de los HS a nivel de molecular otorgando a la MEC la capacidad de mantener su arquitectura y no perder las funciones anteriormente mencionadas. Los HSL son unos Agentes Regeneradores o RGTA por sus siglas en inglés. Al ser miméticos de HS cumplen todas sus funciones en la MEC para favorecer la continuación de los procesos fisiológicos incluyendo la cicatrización. Al organizar el espacio extracelular la comunicación celular aumenta la migración celular dando paso a la fase proliferativa de la cicatrización. Dando paso a los fibroblastos.

Los fibroblasto tienen en su membrana plasmática HS destinados a la adhesión y secuestro de factores de crecimiento. Además,los fibroblastos dentro de su funciones se incluye la síntesis de varias de las proteínas de la matriz extracelular, aparentemente estos HS de la membrana plasmática están inmersos en la potencialización de dicho efecto durante la cicatrización (2,3,5).

En conclusión los HS son moléculas de vital importancia en la MEC y sus múltiples funciones. En la actualidad la tecnología ha intentado simular la función de estos HS con polímeros sintéticos biodegradables como el CACIPLIQ 20 y su tecnología RGTA. Este mimético sobredimensiona la aplicabilidad clínica de los HS y se espera que en un futuro se encuentren más aplicaciones de los GAG en la medicina moderna.

Referencias:

  1. Botham, K., Murray, R. (2021). Bioquímica Ilustrada de Harper. ​​CAPÍTULO 50: La matriz extracelular. McGraw Hill Brasil. Recuperado de: https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1814&sectionid=127365982#1128662156
  2. Kumar, V., & Abbas, A. K. (2021). Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Elsevier Health Sciences.
  3. Kovensky, J. E. (1992). Heparán sulfatos: estudios estructurales y modificaciones químicas (Doctoral dissertation, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales).
  4. Naranjo, T. Á., Noguera-Salvá, R., & Guerrero, F. F. (2009). La matriz extracelular: morfología, función y biotensegridad (parte I). Revista Española de Patología42(4), 249-261.
  5. Revista SEHER. (2015). Heridas y cicatrización. Tomo 5. Revista Sociedad Española de Heridas. Recuperado de: www.seherweb.es